扒一扒DPN治疗困境，聊一聊创新药物之路

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是指在排除其他导致神经损害的病因后，糖尿病患者出现的周围神经障碍有关的症状和/或体征。临床上，糖尿病患者并发DPN的情况非常普遍，但可能并没有真正引起足够的重视，从以下几个方面的数据就可窥见一斑。

患病率高，但缺乏大型流调数据

在糖尿病诊断10年内常见明显的临床DPN发生，神经功能检查发现60%~90%的患者有不同程度的神经病变^[1]。然而，我国确切的有关DPN发病率和患病率的数据有限，目前研究显示2型糖尿病患者DPN患病率为8.4%~61.8%，较大差异主要由于研究人群、筛查和监测方法以及诊断标准的不同所致^[2]。该空白未来当由大型流行病学调查来填补，这也从一个侧面反映出关于DPN筛查诊断方面的规范性仍存在欠缺。

危害严重，致残/致死率高

DPN的影响范围很广泛，显著影响患者预后和生活质量，并带来沉重经济负担。DPN是糖尿病足、溃疡、感染和截肢发生的主要原因之一。45%~60%糖尿病足溃疡因神经病变引起^[2]，50%~75%非创伤性截肢由DPN引起^[3]，68.1%糖尿病患者截肢5年内死亡^[4]。我国最新糖尿病足指南明确提出“防大于治”的理念^[2]，而DPN作为重要危险因素之一，应予以规范管理和积极干预。

现有DPN治疗方案存在未满足需求

大量DPN患者仍未被诊断

治疗的前提是早期诊断，而目前我国关于DPN的早期筛查和诊断仍未引起足够重视。由于约半数DPN患者无任何临床症状，所以DPN的早期诊断必须依靠有效的筛查方法来进行。在临床实践中，患者出现阳性体征或筛查提示DPN，临床医师才能对DPN的发生发展进行干预。事实上，目前仍缺乏DPN早期诊断的特异性检测指标，新的技术和检查方法亟待问世。目前的现状是相当比例的DPN患者可能得不到及时诊断，也就无法尽早干预。

治疗误区：降糖就够了吗？

尽管长期慢性高血糖是引起DPN的病因，但这并不意味着有效控糖就一定能预防和延缓DPN发生发展。糖尿病并发症是个复杂的问题，高血糖作为始发因素，一旦激发起体内的一系列广泛病理生理机制，通常就难以仅仅通过病因治疗来解决问题。

我国指南推荐的DPN治疗包括病因治疗、针对发病机制的治疗和针对疼痛症状的治疗^[2]。病因治疗应包括控糖、调脂、降压等综合代谢控制。其中，积极严格控制血糖是预防和治疗DPN的重要措施之一，但仅靠控糖并不足以降低DPN风险。临床上存在“只要把血糖控制好了DPN就不会恶化”的误区，也是导致DPN未能得到充分重视和治疗的一个重要原因。 

DPN新药进展少，治疗选择有限

目前DPN的治疗药物也存在一定局限，这主要体现在新药进展少和治疗机制单一两个方面。自2000年甲钴胺上市以来的20年间，我国上市的DPN治疗新药品种屈指可数，在硫辛酸、依帕司他之后，直到2018年底全新机制的盐酸乙酰左卡尼汀（斯考特^®）在我国审批上市，作为DPN治疗适应证的3.1类新药，才为广大DPN患者带来了更多全新选择。另一方面，目前临床常用药物难以兼顾发病机制和疼痛症状的治疗，从而增加联合药物数量和治疗难度。

治疗DPN，盐酸乙酰左卡尼汀有何独特之处？

与其他DPN治疗药物相比，盐酸乙酰左卡尼汀涵盖了DPN代谢异常到结构异常的全部阶段，具有独特优势。该药在体内分解为左卡尼汀和乙酰基团，左卡尼汀是游离长链脂肪酸进入线粒体进行β-氧化供能的载体，可纠正机体代谢异常，并对受损神经具有修复作用；而乙酰基团，则可以上调脊髓背根神经节和脊髓背角代谢型谷氨酸受体2的表达，从而抑制谷氨酸的释放，降低初级传入纤维和脊髓背角神经元突触间的兴奋性传递，减轻痛觉过敏，从而达到显著的镇痛效果（图1）。简言之，该药可有效纠正DPN代谢异常，修复受损神经，并减轻痛觉过敏。

图1. 斯考特^®治疗DPN具有独特的作用机制

从原研到首仿之路：国内研发上市历经10年

盐酸乙酰左卡尼汀为意大利原研产品，国内无进口，斯考特^®为国内首仿，由海思科医药生产，从研发到上市经历了10年之路。

优化生产工艺，严格质量标准

斯考特^®的研发过程历时10载，不断优化与系统研究，最终攻克工艺难点，用简单易行的生产工艺，制备出均一稳定的产品。质量研究在无相关参考信息的基础上进行系统方法开发与研究，所拟质量标准较中国药典2015年版二部中相似类型产品更加严格，保证了产品临床使用的安全性和有效性。

作为糖尿病的最常见慢性并发症之一，DPN患病率高、危害大，且存在未满足的治疗需求。盐酸乙酰左卡尼汀在国外上市30余年，应用于神经损伤相关疾病具有丰富循证，其在国内首仿之路历经10年，最终成功上市。斯考特^®作为国内首仿的DPN治疗全新药物，具有独特的作用机制，弥补目前临床治疗需求，为广大DPN患者改善治疗现状提供了全新选择，带来了新的希望。